Dr.in rer.nat. Agnes Csiszar
Forschungsschwerpunkt
Es ist nicht der Primärtumor, sondern sekundäre Metastasen, die für mehr als 80% der krebsassoziierten Todesfälle verantwortlich sind. Der Mechanismus der Tumorstreuung ist aber noch immer wenig verstanden. Therapieversagen führt letzten Endes zu Metastasen, die in der Regel behandlungsresistent sind. Ein wichtiger Entwicklungsprozess, der von Krebszellen für die Ausbreitung von Metastasen und das Entkommen diverser Krebstherapien missbraucht wird, ist der epitheliale zur mesenchymalen Transition (EMT). Sie ist der erste Schritt der Metastasenkaskade und mit dem Erwerb von Eigenschaften von Krebsstammzellen und mit Therapieresistenz verbunden.
Der Interleukin-ähnliche EMT-Induktor (ILEI), auch FAM3C genannt, ist einer der sezernierten Faktoren, die das Fortschreiten des Tumors regulieren. Eine erhöhte Sekretion und veränderte subzelluläre Lokalisation von ILEI ist mit einer ungünstigen Prognose verbunden.
Unser Ziel ist es, die molekularen Mechanismen der ILEI-Funktion und -Regulation in der Krebspathogenese sowie ihren Beitrag zur Arzneimitteltoleranz und -Resistenz zu verstehen.
Forschungsprojekte
- Evaluation von Interleukin-like-EMT-inducer (ILEI) als prognostischer Marker und therapeutischer Angriffspunkt bei Karzinomen (Marle Poppelaars)
- Analyse von Signalwegen zur Aufrechterhaltung der Arzneimitteltoleranz unter Verwendung von Brustkrebsmodellen auf Organoidbasis (Sai Nagender Sama)
- Molekulare Charakterisierung von arzneimitteltoleranten Persisterzellen zur Überwindung eines chemotherapieinduzierten Tumorrezidivs bei Brustkrebs (Silvia Steinbauer)
Marle Poppelaars, MSc
gemeinsam mit Gergely Szakacs
Sai Nagender Sama, MSc
gemeinsam mit Gergely Szakacs
Silvia Steinbauer, MSc
gemeinsam mit Gergely Szakacs; dzt. KarenzAusgewählte Publikationen
The FAM3C locus that encodes interleukin-like EMT inducer (ILEI) is frequently co-amplified in MET-amplified cancers and contributes to invasiveness
Schmidt U, Heller G, Timelthaler G, Heffeter P, Somodi Z, Schweifer N, Sibilia M, Berger W, Csiszar A*
J Exp Clin Cancer Res. 2021 Feb 17;40(1):69. doi: 10.1186/s13046-021-01862-5.
Covalent dimerization of interleukin-like epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) inducer (ILEI) facilitates EMT, invasion, and late aspects of metastasis
Kral M, Klimek C, Kutay B, Timelthaler G, Lendl T, Neuditschko B, Gerner C, Sibilia M, Csiszar A*.
FEBS J. 2017 Oct;284(20):3484-3505. doi: 10.1111/febs.14207. Epub 2017 Sep 14.
The interleukin-like epithelial-mesenchymal transition inducer ILEI exhibits a non-interleukin-like fold and is active as a domain-swapped dimer
Jansson AM, Csiszar A, Maier J, Nyström AC, Axe E, Johansson P, Schiavone LH.
J Biol Chem. 2017 Sep 15;292(37):15501-15511. doi: 10.1074/jbc.M117.782904. Epub 2017 Jul 27.
Interleukin-like epithelial-to-mesenchymal transition inducer activity is controlled by proteolytic processing and plasminogen-urokinase plasminogen activator receptor system-regulated secretion during breast cancer progression
Csiszar A*, Kutay B, Wirth S, Schmidt U, Macho-Maschler S, Schreiber M, Alacakaptan M, Vogel GF, Aumayr K, Huber LA, Beug H.
Breast Cancer Res. 2014 Sep 9;16(5):433. doi: 10.1186/s13058-014-0433-7.
CDK8-mediated STAT1-S727 phosphorylation restrains NK cell cytotoxicity and tumor surveillance
Putz EM, Gotthardt D, Hörmann G, Csiszar A, Wirth S, Berger A, Straka E, Rigler D, Wallner B, Jamieson AM, Pickl WF, Zebedin-Brandl EM, Müller M, Decker T, Sexl V.
Cell Rep. 2013 Aug 15;4(3):437-44. doi: 10.1016/j.celrep.2013.07.012. Epub 2013 Aug 8.
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Förderungen
- EU/Horizont 2020
- Fonds des Bürgermeisters der Bundeshauptstadt Wien (Agnes Csiszar)
- DOC-Stipendium der Österreichischen Akademie der Wissenschaften (Silvia Steinbauer)