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Herndler-Brandstetter Labor

  1. Zentrum für Krebsforschung
  2. Forschungsschwerpunkte
  3. Zelluläre und molekulare Tumorbiologie
  4. Dietmar Herndler-Brandstetter

Mag. pharm. Dietmar Herndler-Brandstetter, PhD

Forschungsschwerpunkt

Identifizierung neuer Immuntherapien für Darmkrebs

1. Humanisierte Mausmodelle für die translationale Krebsforschung und Immuntherapie
Wir verwenden humanisierte Mäuse der nächsten Generation (mit einem menschlichen Immunsystem rekonstituierte immundefiziente Mäuse), die hochinnovative Modelle für die translationale Forschung und die personalisierte Medizin darstellen, da sie die Modellierung und Therapie menschlicher Krankheiten, insbesondere Krebs, ermöglichen.

2. Nichtkodierende RNA-Regulierung der adaptiven Immunität
Lange nichtkodierende RNAs (lncRNAs) spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Tumorwachstums und der Immunantwort. Durch die Verwendung von deep RNA-seq identifizierten wir neue lncRNAs, die während der adaptiven Immunität reguliert werden. Durch Genom-Engineering mittels CRISPR/Cas9 erzeugten wir Knockout-Mäuse, um zu verstehen, wie diese lncRNAs die adaptive Immunität regulieren.

3. Regulierung der Immunzellentwicklung und der Anti-Tumor-Immunität durch Stromazellen
Stromazellen unterstützen hämatopoetische Stammzellen (HSC) und produzieren spezifische Differenzierungssignale für lymphoide Vorläuferzellen. Wir haben Reporter- und konditionale Knockout-Mäuse entwickelt, um die Rolle bestimmter Untergruppen von Stromazellen für die Entwicklung von Immunzellen und die Regulierung von Immunzellreaktionen zu untersuchen.

Ausgewählte Publikationen

A GATA6-centred gene regulatory network involving HNFs and ΔNp63 controls plasticity and immune escape in pancreatic cancer
Kloesch B, Ionasz V, Paliwal S, Hruschka N, Martinez de Villarreal J, Öllinger R, Mueller S, Dienes HP, Schindl M, Gruber ES, Stift J, Herndler-Brandstetter D, Lomberk GA, Seidler B, Saur D, Rad R, Urrutia RA, Real FX, Martinelli P.
Gut. 2022 Apr; 71(4):766-777. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321397.

IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer
Pflügler S, Svinka J, Scharf I, Crncec I, Filipits M, Charoentong P, Tschurtschenthaler M, Kenner L, Awad M, Stift J, Schernthanner M, Bischl R, Herndler-Brandstetter D, Glitzner E, Moll HP, Casanova E, Timelthaler G, Sibilia M, Gnant M, Lax S, Thaler J, Müller M, Strobl B, Mohr T, Kaser A, Trajanoski Z, Heller G, Eferl R.
Commun Biol. 2020 May 22; 3(1):252. doi: 10.1038/s42003-020-0989-y.

KLRG1+ Effector CD8+ T Cells Lose KLRG1, Differentiate into All Memory T Cell Lineages, and Convey Enhanced Protective Immunity
Herndler-Brandstetter D*, Ishigame H*, Shinnakasu R, Plajer V, Stecher C, Zhao J, Lietzenmayer M, Kroehling L, Takumi A, Kometani K, Inoue T, Kluger Y, Kaech SM, Kurosaki T, Okada T, Flavell RA.;
Immunity. 2018 Apr 17;48(4):716-729.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.015. Epub 2018 Apr 3. (* joint first authors)

Anti-SIRPa antibody immunotherapy enhances neutrophil and macrophage antitumor activity
Ring NG*, Herndler-Brandstetter D*, Weiskopf K*, Shan L, Volkmer JP, George BM, Lietzenmayer M, McKenna KM, Naik TJ, McCarty A, Zheng Y, Ring AM, Flavell RA, Weissman IL.;
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Dec 5;114(49):E10578-E10585. doi: 10.1073/pnas.1710877114. Epub 2017 Nov 20. (* joint first authors)

Humanized mouse model supports development, function, and tissue residency of human natural killer cells
Herndler-Brandstetter D*, Shan L*, Yao Y, Stecher C, Plajer V, Lietzenmayer M, Strowig T, de Zoete MR, Palm NW, Chen J, Blish CA, Frleta D, Gurer C, Macdonald LE, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Montgomery RR, Flavell RA.;
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Nov 7;114(45):E9626-E9634. doi: 10.1073/pnas.1705301114. Epub 2017 Oct 25. (* joint first authors)

Hematopoietic stem cell niches produce lineage-instructive signals to control multipotent progenitor differentiation
Cordeiro Gomes A*, Hara T*, Lim VY*, Herndler-Brandstetter D, Nevius E, Sugiyama T, Tani-Ichi S, Schlenner S, Richie E, Rodewald HR, Flavell RA, Nagasawa T, Ikuta K, Pereira JP.;
Immunity. 2016 Dec 20;45(6):1219-1231. doi: 10.1016/j.immuni.2016.11.004. Epub 2016 Nov 29. (* joint first authors)

Alle Publikationen

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Zur Person

Dietmar Herndler-Brandstetter studierte Pharmazie in Innsbruck, wo er auch in Immunologie / Biogerontologie promovierte (2007). Als FLARE Postdoc Fellow setzte er seine Forschungen mit humanen T Zellen am Institut für Biomedizinische Altersforschung in Innsbruck (Beatrix Grubeck-Loebenstein) und an der Universität Birmingham, Großbritannien (Janet M Lord) fort. Im Jahr 2011 wechselte er als Erwin Schrödinger Postdoc Fellow in das Richard Flavell-Labor der Yale University (New Haven, USA), wo er die Plastizität von Effektor-T-Zellen analysierte und Krebsimmuntherapien in humanisierten Mausmodellen studierte. Im Jahr 2018 wechselte er als Junior-Gruppenleiter zum Zentrum für Krebsforschung in Wien, wo sein Labor humanisierte Mausmodelle und von Patienten stammende Darmkrebsarten (PDX) verwendet, um die menschliche Tumor-Immun-Mikroumgebung zu untersuchen und wirksame Kombinations-Krebsimmuntherapien zu identifizieren.

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