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Forschungsprojekte

Matsuoka Labor
  1. Zentrum für Krebsforschung
  2. Forschungsschwerpunkte
  3. Zelluläre und molekulare Tumorbiologie
  4. Kazuhiko Matsuoka
  5. Forschungsprojekte

OS-Zellen

Während OS-Zellen eine hohe Neigung zeigen, sich in die Lunge auszubreiten, werden nur 15 bis 20 Prozent der neu diagnostizierten OS erfolgreich mit Makrometastasen diagnostiziert. Die genomweite Hochdurchsatz-Sequenzierung ergab, dass das metastasierte OS im Vergleich zum primären OS eine signifikant höhere Mutationslast einschließlich TP53-Mutationen und genomischer Instabilität aufwies.

Neue OS GEMM etablieren und charakterisieren

Um mechanistische Einblicke in OS-Metastasen zu erhalten, haben wir zelltypspezifische induzierbare (tet-on-System-basierte) c-Fos-Funktionsgewinn- und p53-Funktionsverlust-Mäuse erzeugt. Wir untersuchen die Kinetik des primären Tumorwachstums und der Metastasierung mit/ohne c-Fos-Expression.

Charakterisierung von genomischen Veränderungen während der OS-Entwicklung

Um die genomische Evolution während der OS-Entwicklung zu charakterisieren, untersuchen wir die Genomsequenz, genomweite Histonmodifikationen und Chromatin-Zugänglichkeit durch Gesamtgenomsequenzierung, ChIP-seq und ATAC-seq in primären und metastasierten OS-Zellen.

Analyse der Funktionen von Loxl2 bei Metastasen

Unser Ziel ist es, Loxl2-Funktionen in OS-Metastasen zu bestimmen. Loxl2 reguliert die Kollagenmodifikation, trägt aber auch zur Transkriptionsregulation bei.

  1. Unvoreingenommener Forschungsansatz: Identifizierung neuer Loxl2-Substrate durch Isolierung von oxidierten Proteinen in OS-Zellen
  2. Hypothesenbasierter Forschungsansatz: Fokus auf Chromatinmodifikationen und Transkriptionsregulationen durch c-Fos und Loxl2 bei OS-Metastasen.
LOXL2 wird zusammen mit FOS im menschlichen OS exprimiert, und die FOS/LOXL2-Doppelpositivität ist prädiktiv für das Überleben von OS-Patient:innen. A. Repräsentative IHC-Bilder von FOS/LOXL2 doppelt negativ und -positiv in menschlicher OS-TMA. Positive Zellen sind durch rote Pfeile gekennzeichnet. B. Relative Häufigkeit von FOS/LOXL2-Positivität bei OS, analysiert durch IHC in der Kohorte gemäß Patient:innendiagnose. Knochen, normaler Knochen; Primär, Primärtumor; Post-T, Nachbehandlung; Mets, Metastasen; Rückfall, rezidivierter Tumor. C. Gesamtüberleben von OS-Patienten gemäß FOS/LOXL2-Positivität. Die Daten werden durch den Log-Rank-Test analysiert. P positiv, N negativ, N/N doppelt negativ, P/N und N/P einfach positiv, P/P doppelt positiv. Der Log-Rank-Test und die Patient:innennummer stehen in Klammern. P positiv, N negativ, N/N doppelt negativ, P/N und N/P einfach positiv, P/P doppelt positiv.