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Mikulits Labor

Ao.Univ.-Prof. Mag. Dr. Wolfgang Mikulits

Forschungsschwerpunkt

Die Ausbreitung von Zellen aus dem primären Krebs in entfernte Organe – die so genannte Metastasierung – ist der gefürchtetste Aspekt von Krebs. Der metastatische Prozess ist von außerordentlicher klinischer Relevanz und stellt die Hauptursache für den Tod von Krebspatient:innen dar.

Wir konzentrieren uns auf aggressive Leberkarzinome und die molekularen Mechanismen, die für das Fortschreiten der Krankheit verantwortlich sind. Veränderungen in der Plastizität von Krebszellen durch den Übergang von epithelialen zu mesenchymalen Eigenschaften sind von besonderem Interesse für die lokale Zellinvasion sowie die Interaktion mit Immunzellen in der Mikroumgebung des Tumors und die Chemoresistenz.

Leberkrebs
Abbildung: Untersuchung der Rolle von AXL und TGF-β-Signalwegen bei der Invasion von Tumorzellen, der Immunüberwachung und der Therapie-Resistenz im Leberkrebs.

Insbesondere wollen wir die Rolle der Rezeptor-Tyrosinkinase AXL und der TGF-β-Signalübertragung in diesen Prozessen verstehen, da beide durch ihre molekulare Zusammenarbeit entscheidend an der Regulierung der Krebszellfunktionen und der Zusammensetzung der Tumorumgebung beteiligt sind.

Wir verwenden hypothesengesteuerte Modelle, die in präklinische und klinische Umgebungen übertragen werden, um die Identifizierung und funktionelle Charakterisierung neuer Zielgene für die Diagnose und Therapie des Leberkrebses zu ermöglichen.

Ausgewählte Publikationen

Intrinsic and Extrinsic Control of Hepatocellular Carcinoma by TAM Receptors.
Hedrich V, Breitenecker K, Djerlek L, Ortmayr G, Mikulits W.
Cancers. 2021 Oct 29;13(21):5448. doi: 10.3390/cancers13215448.

Transforming Growth Factor-β and Axl Induce CXCL5 and Neutrophil Recruitment in Hepatocellular Carcinoma.
Haider C, Hnat J, Wagner R, Huber H, Timelthaler G, Grubinger M, Coulouarn C, Schreiner W, Schlangen K, Sieghart W, Peck-Radosavljevic M, Mikulits W.
Hepatology. 2019 Jan;69(1):222-236. doi: 10.1002/hep.30166

Soluble Axl is an accurate biomarker of cirrhosis and hepatocellular carcinoma development: results from a large scale multicenter analysis.
Dengler M, Staufer K, Huber H, Stauber R, Bantel H, Weiss KH, Starlinger P, Pock H, Klöters-Plachky P, Gotthardt DN, Rauch P, Lackner C, Stift J, Brostjan C, Gruenberger T, Kumada T, Toyoda H, Tada T, Weiss TS, Trauner M, Mikulits W.
Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):46234-46248. doi: 10.18632/oncotarget.17598

The PDGFRα-laminin B1-keratin 19 cascade drives tumor progression at the invasive front of human hepatocellular carcinoma.
Govaere O, Petz M, Wouters J, Vandewynckel YP, Scott EJ, Topal B, Nevens F, Verslype C, Anstee QM, Van Vlierberghe H, Mikulits W, Roskams T.
Oncogene. 2017 Nov 23;36(47):6605-6616. doi: 10.1038/onc.2017.260.

Role of epithelial to mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma.
Giannelli G, Koudelkova P, Dituri F, Mikulits W.
J Hepatol. 2016 Oct;65(4):798-808. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.007

Axl activates autocrine transforming growth factor-β signaling in hepatocellular carcinoma.
Reichl P, Dengler M, van Zijl F, Huber H, Führlinger G, Reichel C, Sieghart W, Peck-Radosavljevic M, Grubinger M, Mikulits W.
Hepatology. 2015 Mar;61(3):930-41. doi: 10.1002/hep.27492

PDGF enhances IRES-mediated translation of Laminin B1 by cytoplasmic accumulation of La during epithelial to mesenchymal transition.
Petz M, Them NC, Huber H, Mikulits W.
Nucleic Acids Res. 2012 Oct;40(19):9738-49. doi: 10.1093/nar/gks760.

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Vorstellung Wolfgang Mikulits, Michael Grusch

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