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Mikulits Labor

  1. Zentrum für Krebsforschung
  2. Forschungsschwerpunkte
  3. Progression und Metastasierung von Tumoren
  4. Wolfgang Mikulits

Ao.Univ.-Prof. Mag. Dr. Wolfgang Mikulits

Forschungsschwerpunkt

Die Ausbreitung von Zellen des Primärtumors auf entfernte Organe – bekannt als Metastasierung – ist der tödlichste Aspekt von Krebs. Der Metastasierungsprozess ist von außerordentlicher klinischer Relevanz und stellt die häufigste Ursache für krebsbedingte Sterblichkeit dar.

Wir konzentrieren uns auf aggressive Subtypen von Leberkrebs und die molekularen Mechanismen, die das Fortschreiten der Erkrankung vorantreiben. Insbesondere untersuchen wir die Plastizität von Krebszellen, die eine entscheidende Rolle bei der lokalen Invasion, den Wechselwirkungen mit Immunzellen innerhalb der Tumormikroumgebung und der Therapieresistenz spielt.

Ein Schwerpunkt unserer Forschung liegt auf der Untersuchung der Rolle der Rezeptor-Tyrosinkinase AXL und des TGF-βSignalwegs bei Leberkrebs. Beide Signalwege regulieren das Verhalten der Krebszellen und das Tumormikromilieu und fördern dadurch das Fortschreiten der Erkrankung.

Mithilfe hypothesengeleiteter experimenteller Modelle mit translationaler Relevanz, die prä-klinische und klinische Gesichtspunkte umfassen, identifizieren und charakterisieren wir funktionell neue molekulare Zielstrukturen für die diagnostische und prognostische Beurteilung sowie für therapeutische Interventionen bei Leberkrebs.

Abbildung: Untersuchung der Rolle des AXL und TGF-β Signalwegs
Abbildung: Untersuchung der Rolle des AXL und TGF-β Signalwegs bei der Invasion von Tumorzellen, der Immunüberwachung und der Therapie-Resistenz im Leberkrebs.

Ausgewählte Publikationen

Intrinsic and Extrinsic Control of Hepatocellular Carcinoma by TAM Receptors.
Hedrich V, Breitenecker K, Djerlek L, Ortmayr G, Mikulits W.
Cancers. 2021 Oct 29;13(21):5448. doi: 10.3390/cancers13215448.

Transforming Growth Factor-β and Axl Induce CXCL5 and Neutrophil Recruitment in Hepatocellular Carcinoma.
Haider C, Hnat J, Wagner R, Huber H, Timelthaler G, Grubinger M, Coulouarn C, Schreiner W, Schlangen K, Sieghart W, Peck-Radosavljevic M, Mikulits W.
Hepatology. 2019 Jan;69(1):222-236. doi: 10.1002/hep.30166

Soluble Axl is an accurate biomarker of cirrhosis and hepatocellular carcinoma development: results from a large scale multicenter analysis.
Dengler M, Staufer K, Huber H, Stauber R, Bantel H, Weiss KH, Starlinger P, Pock H, Klöters-Plachky P, Gotthardt DN, Rauch P, Lackner C, Stift J, Brostjan C, Gruenberger T, Kumada T, Toyoda H, Tada T, Weiss TS, Trauner M, Mikulits W.
Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):46234-46248. doi: 10.18632/oncotarget.17598

The PDGFRα-laminin B1-keratin 19 cascade drives tumor progression at the invasive front of human hepatocellular carcinoma.
Govaere O, Petz M, Wouters J, Vandewynckel YP, Scott EJ, Topal B, Nevens F, Verslype C, Anstee QM, Van Vlierberghe H, Mikulits W, Roskams T.
Oncogene. 2017 Nov 23;36(47):6605-6616. doi: 10.1038/onc.2017.260.

Role of epithelial to mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma.
Giannelli G, Koudelkova P, Dituri F, Mikulits W.
J Hepatol. 2016 Oct;65(4):798-808. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.007

Axl activates autocrine transforming growth factor-β signaling in hepatocellular carcinoma.
Reichl P, Dengler M, van Zijl F, Huber H, Führlinger G, Reichel C, Sieghart W, Peck-Radosavljevic M, Grubinger M, Mikulits W.
Hepatology. 2015 Mar;61(3):930-41. doi: 10.1002/hep.27492

PDGF enhances IRES-mediated translation of Laminin B1 by cytoplasmic accumulation of La during epithelial to mesenchymal transition.
Petz M, Them NC, Huber H, Mikulits W.
Nucleic Acids Res. 2012 Oct;40(19):9738-49. doi: 10.1093/nar/gks760.

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Vorstellung Wolfgang Mikulits, Michael Grusch

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